joya salamantina del plateresco,consta de tres pisos separados por frisos.En la calle central del primer piso se halla el medallón de los Reyes Católicos,tapado en parte por la estatua de Fray Luis de León.En el segundo piso y en su parte central está ocupada por el escudo del emperador Carlos V ,y a ambos lados escudos con el águila bicefálica imperial y con el águila de S.Juan y en las calles laterales los rostros de Carlos V y de su mujer Isabel de Portugal.En el tercer piso destaca el escudo en relieve de la Universidad.Toda la fachada está salpicada de animales,personajes y objetos muy variados y típicos del renacimiento(entre ellos la famosa rana sobre una calavera).Los años y los rayos solares dan un colorido especial y mágico a la piedra de Villamayor, no sólo de la Universidad sino de toda la ciudad.
Fué terminada de construir varios siglos después que la Universidad,a mediados sel siglo XVI(iniciada por los Reyes Católicos y terminada por Carlos